Kāpēc vīrieši un sievietes izjūt sāpes atšķirīgi

2024 Autors: Malcolm Clapton | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-17 04:04

Zinātnieki runāja par imūnsistēmas atšķirībām un nākotnes zālēm.

2009. gadā kanādiešu uzvedības psihologs Roberts Soržs pētīja, kā dzīvnieki hronisku sāpju gadījumā attīsta pieskārienu jutīgumu. Lai to izdarītu, vienā eksperimentā peļu ķepas tika iedurtas ar smalkiem matiņiem.

Tēviņi nekavējoties atvilka ķepas, savukārt mātītes, šķiet, neko nejuta. Tas mulsināja pētniekus. Viņi turpināja eksperimentus, līdz nonāca pie secinājuma, ka šāda reakcija ir sekas pilnīgi atšķirīgiem sāpju jutīguma ceļiem vīriešiem un sievietēm.

Parasti sāpju pētījumos izmantoja tikai peļu tēviņus. Tika uzskatīts, ka sieviešu hormonālā līmeņa svārstības nevajadzīgi sarežģīs rezultātus. Sorge bija viens no tiem, kas neievēroja šo noteikumu.

Mums ir dažādi sāpju jutīguma ceļi

Mēs jūtam sāpes, kad mūsu ādas, muskuļu, locītavu vai orgānu receptori reģistrē potenciāli bīstamu sajūtu. Piemēram, augsts drudzis vai audu bojājumi. Viņi pa perifērajiem nerviem sūta signālu uz muguras smadzenēm un pēc tam uz smadzeņu garozu, kas šos signālus interpretē kā "sāp!"

Lai gan no malas visas sāpes izskatās vienādas, nevar pieņemt, ka to veidošanā ir iesaistīti vieni un tie paši procesi.

Sāpes ir daudzveidīgas. Ir steidzama reakcija uz kaut ko karstu vai asu, un ir hroniskas sāpes, kas nepāriet arī pēc traumas sadziedēšanas. Tas izpaužas kā paaugstināta jutība pret stimuliem, kas parasti neizraisa sāpīgas sajūtas.

Tā tas bija Sorges pelēm. 2009. gadā viņš un uzvedības neirologs Džefrijs Mogils pētīja hroniskas sāpes, ko izraisa iekaisums. Viņi peļu muguras smadzenēs ievadīja lipopolisaharīda molekulu, kas ir viena no baktēriju šūnu sastāvdaļām.

Molekula ir piesaistījusi mikrogliju - nervu sistēmas imūnšūnu - uzmanību. Bet iekaisums notika tikai vīriešiem - mātītēm mikroglia netika aktivizēta. Tieši šīs atšķirības dēļ tēviņi bija tik jutīgi pret smalku matiņu tirpšanu, un mātītes, šķiet, to nepamanīja.

Pēc tam Sorge un Mogils abu dzimumu pelēm ievainoja sēžas nervu. Tas ir izraisījis hroniskas sāpes, kas parasti rodas, ja ķermeņa sāpju noteikšanas sistēma ir bojāta vai nedarbojas pareizi. Gan tēviņi, gan mātītes ir kļuvušas paaugstinātas jutības pret pieskārienu. Bet atšķirības joprojām pastāvēja.

Iepriekšējā eksperimentā tika atklāts, ka vīriešu dzimuma mikroglijām ir svarīga loma sāpju uztverē. Un, ja tie ir bloķēti, sāpju jutība samazinās. Bet tas tā nav ar mātītēm. Par cik pētnieki bloķēja to mikrogliju, sāpju jutība saglabājās augsta. Izrādījās, ka viņu organismā aiz hroniskām sāpēm stāv vēl viena imūnsistēmas sastāvdaļa – T-limfocīti.

Sorge to pārbaudīja mātītēm ar līdzīgiem nervu bojājumiem, bet ar T-limfocītu deficītu. Arī viņiem kļuva paaugstināta jutība pret smalku matiņu pieskārienu, bet tagad mikroglijas tika iekļautas sāpju uztverē. Tas ir, dzīvnieki pārgāja uz "vīriešu" sāpju jutīguma veidu.

Ja šīm mātītēm tika bloķēta mikroglia aktivitāte, reakcija pazuda – tāpat kā tēviņiem. Un, kad zinātnieki injicēja T-limfocītus atpakaļ mātītēm, viņi pārtrauca lietot mikrogliju - viņi pārgāja atpakaļ uz "sieviešu" tipu.

Testosterons ietekmē uztveri

Rodas jautājums: kas kontrolē pārslēgšanos starp dažādiem sāpju jutīguma ceļiem. Pētnieki jau sen ir skaidrojuši sāpju uztveres atšķirību ar estrogēnu. Šis hormons kontrolē dzemdes, olnīcu un piena dziedzeru veidošanos, kā arī regulē menstruālo ciklu. Estrogēns var palielināt un samazināt sāpes atkarībā no koncentrācijas organismā.

Bet testosteronam pagātnē ir pievērsta maz uzmanības.

Grave darbs skaidri norāda, ka tieši testosterons maina sāpju ceļus. Kad viņš un Sorge kastrēja peļu tēviņus (kas pazemināja testosterona līmeni), dzīvnieki reaģēja tāpat kā mātītes. Un, kad zinātnieki injicēja testosteronu mātītēm un kastrētiem tēviņiem, sāpju jutīguma ceļš pārgāja uz "vīriešu" versiju, tas ir, tas ietvēra mikrogliju.

Ir daudz grūtāk pārbaudīt, kā sāpju ceļi darbojas cilvēkiem, taču parādās pirmā informācija. Neirofarmakologs Teds Praiss atklāja, ka cilvēkiem sāpju uztveri ietekmē arī imūnās šūnas. Viņš un viņa kolēģi pētīja vēža pacientu nervu audus, kuriem audzējs ir skāris muguras smadzenes.

Vīriešiem izgrieztajiem nerviem bija imūnšūnu, makrofāgu, izraisīta iekaisuma pazīmes. Pēc funkcijas tie ir līdzīgi mikroglijām. Sievietēm sāpju uztverē svarīgāka loma ir pašām nervu šūnām un īsai aminoskābju ķēdei, kas stimulē nervu audu augšanu. Tas liecina, ka vīriešiem un sievietēm var būt nepieciešami dažādi medikamenti.

Uz mums zāles iedarbojas savādāk

2018. gadā Praisa atklāja, ka diabēta zāles metformīns samazināja mikrogliju skaitu ap maņu neironiem muguras smadzenēs. Un arī tas, ka tas bloķē paaugstinātu jutību pret sāpēm tikai peļu tēviņiem, bet mātītēm nekādi nepalīdz.

Price izvirzīja hipotēzi, kas izskaidro šādas atšķirības: metformīns nonāk nervu sistēmā ar proteīna palīdzību, kas lielākos daudzumos tiek ekspresēts vīriešu šūnās. Metformīna devas palielināšana mātītēm nepalīdz, jo zāles nevar iekļūt nervu audos.

Taču devas palielināšana palīdz citā gadījumā – ar morfiju.

"Gan mātītēm, gan mātītēm sāpju mazināšanai parasti ir nepieciešama lielāka morfija deva nekā tēviņiem," saka Džordžijas štata universitātes Atlantā neirozinātniece Anne Mērfija. Viņa ir viena no retajiem pētniekiem, kas ilgstoši pētījuši dzimumu atšķirības sāpju uztverē.

2017. gadā viņa un viņas kolēģi atklāja, ka mikroglija ir atbildīga arī par morfīna dažādo iedarbību. Morfīns mazina sāpes, bloķējot neironus smadzeņu zonā, ko sauc par periakveduktālo pelēko vielu (WWS). Bet tas var arī aktivizēt mikrogliju šajā zonā, kas neitralizē pretsāpju efektu. Tieši tas notiek ar žurku mātītēm, jo tām WWS ir aktīvākas mikroglijas nekā tēviņiem.

Mērfija eksperimentā visām žurkām tika dots morfīns, un tad tās sāka sildīt virsmu zem dzīvnieku pakaļkājām. Tā kā žurku mātītēm WWS ir vairāk mikrogliju, viņām šajā zonā bija vairāk iekaisuma procesu.

Rezultātā viņu jutīgums pret sāpēm palielinājās un viņi atvilka ķepas ātrāk nekā tēviņi, kuri saņēma tādu pašu vielas devu. Kad pētnieki likvidēja morfīna ietekmi uz mikrogliju, vīrieši un mātītes sāka reaģēt vienādi uz sāpju stimuliem.

Un narkotiku iedarbības atšķirības nav tikai pelēm.

Tirgū jau ir vismaz viena narkotika, kas vīriešiem un sievietēm darbojas atšķirīgi. Šis ir migrēnas profilakses līdzeklis, kas izlaists 2018. gadā. Tas ietver antivielas pret kokalcigenīnu, proteīnu, kam ir svarīga loma krampju attīstībā. Zināms, ka sievietes ar migrēnu slimo biežāk – ar šo slimību viņu ir trīs reizes vairāk nekā vīriešu.

Price veica eksperimentu ar kokalcigenīnu. Viņš injicēja šo vielu peļu dura mater. Sievietēm vāvere izraisīja migrēnai līdzīgus simptomus: tās saburzījās, un viņu sejas kļuva paaugstinātas jutības pret pieskārienu. Savukārt vīriešiem simptomi neattīstījās.

Tas nozīmē, ka viņu migrēnas var izraisīt citi faktori. Kokalcigenīnu bloķējošās zāles, iespējams, nav tik efektīvas vīriešiem. Bet zāļu klīniskajos pētījumos tas netika pārbaudīts.

Un šī ir diezgan izplatīta situācija. Zāļu klīniskajos pētījumos parasti piedalās vīrieši un sievietes, taču to nav pietiekami daudz, lai atšķirtu. Iespējams, ka daži pretsāpju līdzekļi, kuru izmēģinājumi ir bijuši nesekmīgi, varētu būt bijuši veiksmīgi, ja tie būtu pārbaudīti, ņemot vērā dzimumu atšķirības.

Un tam būtu jāatspoguļojas pretsāpju līdzekļu ražošanā

Farmācijas uzņēmumi šodien visiem piedāvā vienas un tās pašas zāles, taču tas var mainīties. Joprojām ir diezgan grūti izveidot zāles tieši vienam vai otram dzimumam. Klīnisko pētījumu sākumposmā drošība ir vissvarīgākā, tāpēc uzņēmumi izslēdz sievietes reproduktīvā vecumā. Rezultātā zāles visbiežāk tiek pārbaudītas vīriešiem un sievietēm pēc menopauzes.

Bet pat tad, ja zāles tiek izstrādātas atsevišķi vīriešu un sieviešu sāpju jutīguma ceļiem, ar to var nepietikt. Dzīves laikā cilvēkiem var būt nepieciešami dažādi pretsāpju līdzekļi atkarībā no hormonālā līmeņa svārstībām. Turklāt personas dzimums ne vienmēr precīzi iekļaujas vīriešu vai sieviešu kategorijā. To nosaka faktoru kombinācija: ģenētika, anatomiskā attīstība, hormonu līmenis.

Katrs no šiem faktoriem var ietekmēt, kurš pretsāpju līdzeklis ir piemērots personai.

Pagaidām ļoti maz ir zināms par sāpju mehānismiem cilvēkiem, kas neiekļaujas binārajā dzimumu sistēmā. Kādā pētījumā zinātnieki Itālijā aptaujāja transpersonas, kurām tika veikta hormonu terapija. 11 no 47 cilvēkiem, kuri pārgāja no vīrieša uz sievieti, ziņoja par sāpju simptomu parādīšanos. Sešas no 26 pārejām no sievietes uz vīrieti ziņoja, ka viņu sāpju sajūtas pēc testosterona lietošanas samazinājās.

Tagad zinātniekiem ir nepietiekami rezultāti, un lielākā daļa secinājumu ir balstīti uz pētījumiem ar grauzējiem. Tomēr viņi liek domāt, ka nākotnes zāles ņems vērā patērētāju individuālās īpašības. Mogils uzskata, ka sāpju jutīguma ceļi un līdz ar to arī pretsāpju līdzekļa izvēle nākotnē ir atkarīgi no hormonu līmeņa. Cilvēkiem, kuriem testosterona līmenis pārsniedz noteiktu slieksni, tiek aktivizēts "vīriešu" sāpju jutīguma ceļš. Un tiem, kam šī hormona līmenis ir zem robežas, tas ir “sievišķīgs”.