Kā un kāpēc vakcinācija pret vienu slimību var palīdzēt pret citu

2024 Autors: Malcolm Clapton | [email protected]. Pēdējoreiz modificēts: 2023-12-17 04:04

Ja paskatās uz tām uzmanīgi, kļūst skaidrs, ka vakcīnas jau sen vairs nav tādas, kādas tās šķiet.

SARS - CoV 2 koronavīrusa pandēmija lika mums uzlabot zināšanas ne tikai par virusoloģiju un epidemioloģiju, bet arī par imūnsistēmas darbu. Labi iedibinātā ideja, ka imunitāte vienkārši pasargā organismu no ārējiem draudiem, izrādījās ne vienmēr pareiza. Daudzus COVID-19 upurus nenogalina koronavīruss kā tāds - nāvi nes pacienta paša leikocīti, kas iznīcina plaušu audus, izšaujot inficētās šūnas un rada tādu iekaisuma paniku (tā sauktā "citokīnu vētra Cytokine". atbrīvošanās sindroms - "Wikipedia"), ar kuru ķermenis nespēj tikt galā.

Tagad mums ir jāapšauba vēl viena tēze no skolas mācību grāmatas: vakcīna aizsargā pret patogēnu, no kura tā ir izgatavota.

Šķiet, ka vakcīnām ir daudz blakusparādību - gan pozitīvas, gan nevēlamas -, un mēs varam dažas no tām pārvērst savā labā cīņā pret koronavīrusu.

Nogalini citu

Kad organismā iekļūst svešinieks, imūnsistēmai ir vajadzīgs laiks, lai to atklātu, ziņotu augstākām iestādēm (limfmezgliem, kaulu smadzenēm un liesai) un padzītu karaspēku. Daudz ērtāk būtu, ja armija jau būtu gatavībā. Tam ir paredzēta vakcīna.

Vakcinācija ir miniatūra slimība. Mēs inficējam savu ķermeni ar patogēnu, bet tas ir tik vājš vai pasīvs, ka imunitātes karš ar to beidzas ar uzvaru pašā pirmajā cīņā, uzvarētāji necieš zaudējumus un pēc tam pāriet uz teritorijas patrulēšanu.

Bet kas notiek, ja pretinieki ir nevis viens, bet divi – tas ir, ja drīz pēc vakcīnas ievadīšanas organismā nonāk cits patogēns?

Fakts ir tāds, ka pašā karadarbības sākumā uzbrukumā dodas iedzimtas imunitātes karavīri, kuri neizceļas ar lielu iztēli. Viņu cīņas taktika nav atkarīga no tā, ko viņi ieguva kā pretiniekus. Piemēram, pretvīrusu reakcija sākas ar 1. tipa interferoniem, kas ir olbaltumvielas, kas šūnās izraisa “ārkārtas” režīmu. Šajā režīmā šūna palēnina DNS, RNS un olbaltumvielu sintēzi, tāpēc, ja tā tiek notverta, vīruss nevar vairoties. Un, ja tā, tad nav nozīmes CD4 T-šūnu mediētā heteroloģiska imunitāte starp mikobaktērijām un bakvīrusiem, kas tieši uzbrūk ķermenim un cik no tiem - ārkārtas situācija apslāpē jebkuru uzņēmumu.

Līdz ar to var pieņemt, ka, ja koronavīruss ir nokļuvis jūsu organismā un jūs tikko esat izsludinājis ārkārtas stāvokli saistībā ar karu ar vakcīnu, tas ja ne apturēs, tad vismaz palēninās invāziju jauns iebrucējs. Pamatojoties uz to, amerikāņu virusologs Konstantīns Čumakovs, kurš FDA (Amerikas Veselības ministrijā) novērtē vakcīnu efektivitāti un drošību, ierosināja, vai veca vakcīna varētu būt dāvana jaunam koronavīrusam? cīnīties ar koronavīrusu ar ilgi pētītu, novājinātu poliomielīta vakcīnu. Šajā viņš manto savus vecākus - krievu virusologus Marinu Vorošilovu un Mihailu Čumakovu -, kuri bija iesaistīti dzīvās poliomielīta vakcīnas ieviešanā PSRS 50. gados.

Masveida vakcinācija ne tikai ļāva pusgadsimta laikā diviem no trim iznīdētajiem savvaļas poliovīrusa celmiem atbrīvoties no diviem no trim poliovīrusa veidiem, bet arī izraisīja negaidītas sekas, kas nebija tieši saistītas ar poliomielītu. Piemēram, 2000. gados Āfrikas Gvinejā-Bisavā vakcinācijas samazināja nacionālās imunizācijas kampaņas ar perorālo poliomielīta vakcīnu, lai samazinātu visu cēloņu mirstību: dabisks eksperiments septiņos nejaušinātos pētījumos, bērnu mirstība par 19 procentiem - un tas šajos gados. kad poliomielīts valstī nebija slims. Ķīniešu zinātnieki atzīmēja, ka bērni, kas vakcinēti pret poliomielītu, retāk Iepriekš pastāvoša heterologa imunitāte pret poliovīrusa vakcināciju var mazināt EV71 izraisīto roku, pārtikas un mutes slimību smagumu, attīstīt infekciozu iekaisumu mutē un ekstremitātēs. Un Krievijā, saskaņā ar datiem, vai “iedzimtā imunoloģija” varētu mūs izglābt no koronavīrusa? Čumakovs, Jr. Un tā kā vakcīna ir izrādījusies ļoti noderīga cīņā pret citiem vīrusiem, kāpēc gan neizmantot šo ieroci vēlreiz?

Poliomielīta vakcīnai ir noteiktas priekšrocības: tā ir pazīstama jau ilgu laiku, ir labi pētīta un ir lēta. Tomēr šeit ir daži smalkumi.

Fakts ir tāds, ka pret poliomielītu ir divas vakcīnas. Pirmā ir jau pieminētā dzīvā novājinātā – viņas bērniem pilina mutē vai baro ar cukura gabaliņu. Un otrais ir inaktivēts, tas tiek injicēts muskulī ar injekciju.

Inaktivētais parādījās agrāk: tas ir drošāks, bet arī mazāk efektīvs. Konstantīna Čumakova vecāki cīnījās par dzīvas vakcīnas ieviešanu, kas dod spēcīgāku imūnreakciju, un kopš tā laika to izmanto visā pasaulē. Taču pakāpeniski, kad poliovīruss tika izskausts, valstis sāka pāriet atpakaļ uz inaktivētu vakcīnu, lai nepakļautu riskam cilvēkus ar novājinātu imunitāti.

Ja tagad masveidā atsāks dzīvu vakcīnu, pastāv iespēja, ka riskam pakļautie cilvēki var tikt ievainoti. Tāpēc pat sen pazīstamai vakcīnai ir nepieciešamas pamatīgas pārbaudes (tās tiks veiktas, piemēram, Krievijā, Kirovā, tiks veikti 1500 poliomielīta vakcīnas pētījumi koronavīrusa profilaksei). Un, ja šāda imūnsistēmas sakratīšanas metode kādam kļūs par glābiņu, tas būs tikai tiem, kas vēl nav slimi, un tiem, kam nepieciešama ārkārtas aizsardzība - pirmkārt, ārstiem.

Imunitāte apmānīta

Bet, lai gan ideja par poliomielīta vakcīnu joprojām izskatās intuitīva – galu galā viena vīrusa izārstēšana var būt noderīga citiem, tad daži citi šķiet daudz dīvaināki.

Piemēram, daudzi tika iedrošināti, kad Ņujorkas zinātnieki aprēķināja, ka valstīs, kurās tiek veikta masveida vakcinācija pret tuberkulozi, mirstība no koronavīrusa ir zemāka. Korelācija starp vispārējo BCG vakcinācijas politiku un samazinātu saslimstību un mirstību pret COVID-19: epidemioloģisks pētījums nekā tajās, kur programma vakcinācijas tika ierobežotas. Ja šie rezultāti apstiprinātos, tas nozīmētu, ka dažas valstis, kurās tuberkuloze nav uzveikta un vakcinācija pret to ir obligāta (piemēram, Krievija), varētu atviegloti uzelpot: ja ne tuberkuloze, tad vismaz koronavīruss pāries tangenciāli.

Bet TB izraisa baktērijas – un COVID-19 izraisa vīrusi.

Rakstu ātri kritizēja BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: korelācija tika nosaukta par nenozīmīgu, bet metodika apšaubāma (cita starpā autori salīdzināja valstis atkarībā no iedzīvotāju vidējiem ienākumiem, kas ne vienmēr atbilst zāļu kvalitātei). Un pēc tam, kad Telavivas ārsti salīdzināja mirstību no koronavīrusa nevakcinēto izraēliešu un vakcinēto migrantu vidū un izvirzīja SARS - CoV 2 rādītājus BCG - vakcinēto un nevakcinēto jauniešu vidū šajā stāstā, mirstība starp šīm grupām neatšķīrās. Jūs nevarat izelpot.

Tomēr ideja par mirstības salīdzināšanu atkarībā no vakcinācijas vēstures nav dzimusi no zila gaisa. Tāpat kā poliomielīta vakcīnai, kas tiek uzskatīta par citu vīrusu infekciju profilaksi, arī tuberkulozes vakcīnai šad un tad ir pārsteidzošas īpašības.

TB vakcīna ir novājināts liellopu tuberkulozes nūjiņas Mycobacterium bovis celms (tā izgudrotāju vārdā saukts arī par Calmette-Guerin bacilli, tādēļ akronīms BCG, Bacille Calmette-Guerin). Tas ir saistīts ar cilvēka tuberkulozes bacili - M. tuberculosis.

Pirmā pārsteidzošā BCG īpašība ir tāda, ka tā tik labi neaizsargā tuberkulozi no pašas tuberkulozes: dažās populācijās tā efektivitāte vispār mēdz būt nulle.

Bet BCG veiksmīgi novērš spitālību, ko izraisa citi mikobaktēriju ģints pārstāvji. Šim efektam ir izskaidrojums: radniecīgām baktērijām ir līdzīgi proteīni uz šūnu virsmas. Un, ja organisms ražo antivielas, kas labi atrodas uz vienas mikobaktērijas, tad ar zināmu varbūtību tās pieķersies tās radinieka virsmai, izraisot imūnreakciju.

Šo parādību sauc par krustenisko reaktivitāti. Un tas darbojas ne tikai antivielām, bet arī T-limfocītiem, kas pēkšņi atpazīst ienaidnieku šūnās ar neparastām molekulām un nogalina tās - lai gan viņu darbības mehānisms izskatās otrādi, atceroties konkrētu ienaidnieku, lai viņam uzbruktu. pirmajā tikšanās reizē.

Tādējādi imunitāte var "sajaukt" ne tikai radniecīgās baktērijas, bet arī dažādus CD4 vīrusus. T-šūnu izraisīta heterologā imunitāte starp mikobaktērijām un bakvīrusiem: HIV un hepatītu, gripu un Epšteina-Barra vīrusu, baktērijām un vienšūnu eikariotiem Vakcinācijas labvēlīgo heterologo efektu izmantošana (stingumkrampji un toksoplazma) un pat baktērijas un vīrusi: citomegalovīruss un mēra bacilis, HIV un M. tuberculosis.

Tas noved pie tā, ka pieaugušajiem dažkārt tiek izmantota vakcinācijas imunoloģiskās atmiņas šūnu labvēlīgā heterologā iedarbība, kas ir specifiskas patogēniem, ar kuriem viņu saimnieki nekad nav bijuši slimi: tostarp HIV, herpes vīruss un, kā nesen izrādījās, T šūnu mērķi. Reakcija uz SARS - CoV -2 koronavīrusu cilvēkiem ar COVID-19 slimību un cilvēkiem, kas nav pakļauti iedarbībai, pat SARS CoV-2 koronavīrusu.

Tā vai citādi daudzi pētnieki ir atklājuši, ka BCG vakcīna spēj aizsargāt ne tikai pret mikobaktēriju infekcijām. Piemēram, vairākās populācijās tas samazināja Neliels grūdiens - liels efekts: nespecifiska imūnmodulācija ar vakcīnām divas līdz trīs reizes, visu iemeslu zīdaiņu mirstība. Un to diez vai var attiecināt uz prettuberkulozes aizsardzību: jaundzimušie ar to praktiski neslimo, kas nozīmē, ka vakcīna var iedarboties kaut kādā apļveida veidā. Zinātniekiem pamazām radās aizdomas, ka runa nav par savstarpēju reaktivitāti – dažos gadījumos "deja vu efekts", kas ļauj tikt galā ar vēl neredzētu patogēnu, darbojās neatkarīgi no T un B šūnām. antivielas. Tas nozīmē, ka imunoloģiskajai atmiņai ir citi, iepriekš nezināmi mehānismi.

Triki ar atmiņu

Cilvēka imūnsistēmas klasiskais tēls ir koks ar diviem zariem: iedzimto un iegūto (adaptīvo) imunitāti. Un, ja katram cilvēkam ir savs otrais un viņa reakcijas stiprums ir atkarīgs no atmiņas par iepriekšējām infekcijām, tad pirmajam vajadzētu būt vienādam visiem veseliem cilvēkiem.

Tomēr arvien vairāk pierādījumu liecina, ka tas tā nav.

Pat augiem un bezmugurkaulniekiem, kuriem nav adaptīvās imunitātes sistēmas, ik pa laikam tie atklāj imunoloģiskās atmiņas pazīmes: odi ar katru reizi arvien aktīvāk cenšas iznīcināt malārijas plazmodiju sevī, un vēžveidīgo imunitāte "atsauc" savu parazītisko. tārpi. Ir zināmi vakcinācijas labvēlīgo heterologo efektu izmantošanas piemēri un to, kas izseko kairinošu lapu invāzijai iedzimtas imunitātes šūnās: makrofāgi (baktēriju un šūnu atlieku ēdāji) un neitrofīli (galvenie cīnītāji pret baktērijām).

Šos efektus sauc par iedzimtās imunitātes atmiņu vai "trenējušās imunitātes" izpausmēm. Trenēta imunitāte: iedzimtas imūnās atmiņas programma veselībā un slimībās – BCG gadījumā vakcīna attiecīgi darbojas kā trenera funkcija. Pieminot izmēģinājuma cīņu ar tuberkulozi, organismā saglabājas ne tikai T- un B-limfocīti, kas ir gatavi cīņai ar tuberkulozes bacili, bet arī iedzimtas imunitātes šūnas ar izmainītu vielmaiņu. Piemēram, daži no tiem sāk atbrīvot vairāk signalizācijas molekulu. Tajos iezīmējas epiģenētiskas nobīdes: daži gēni "aizveras" no lasīšanas, citi, gluži pretēji, atslābjas, kā rezultātā mainās arī izdalīto vielu kopums.

Spriežot pēc tā, ka dažas imunoloģiskās atmiņas izpausmes saglabājas. Trenēta imunitāte: Iedzimtas imūnatmiņas programma veselībā un slimībās mēnešus vai pat gadus pēc pirmā "treniņa", izmaiņas ietekmē ne tikai pieaugušo šūnas, bet arī cilmes šūnas, kas turpina ražot aktivizētus priekštečus. Pat "civilieši" tiek apmācīti: kaulu smadzeņu un epitēlija audu iemītnieki pēc inficēšanās vai vakcinācijas turpina ražot vairāk molekulu, kas virza imūno karavīru kustību pa visu ķermeni - un tas nosaka, piemēram, cik no viņiem būs ieplūst plaušās, lai cīnītos ar koronavīrusu.

Mēs ne vienmēr varam pilnībā paredzēt, vai šīs izmaiņas notiks katras konkrētās vakcīnas gadījumā, un, ja notiks, tad kādā virzienā tās tiks virzītas.

Daži antigēni-kairinātāji izraisa imunitātes toleranci, tas ir, nomāc tās darbību. Savukārt citi notur imūnsistēmu uz pareizā ceļa un ļauj tai agresīvāk reaģēt uz citiem ienaidniekiem. Dažos gadījumos šīs darbības var apvienot: uztrenētā imunitāte spēcīgāk reaģēs uz dažiem stimuliem, bet vājāk uz citiem.

Katrā gadījumā ir rūpīgi jāpārbauda, kādu atmiņu antigēns atstāj aiz sevis. Dažreiz šie efekti var nebūt mums labvēlīgi – piemēram, viena no gripas vakcīnām ir saistīta. Antivielas pret gripas nukleoproteīnu krusteniski reaģē ar cilvēka hipokretīna receptoru 2 ar autoimūnu narkolepsiju. Un dažreiz "vakcīnas apmācību" var izmantot cilvēku labā. Piemēram, BCG apsver iespēju izmantot Bacille Calmette-Guérin ietekmi pēc pirmā demielinizācijas notikuma CNS multiplās sklerozes gadījumā un jau piedzīvo ilgtermiņa hiperglikēmijas samazināšanos progresējoša 1. tipa cukura diabēta gadījumā: inducētās aerobās glikolīzes vērtība ar BCG vakcināciju kā zāles pret diabētu: Vakcinācija zīdaiņa vecumā šeit nav izdevīga, taču ārkārtas vakcīnas ievadīšana palīdz apslāpēt organisma autoimūno uzbrukumu aizkuņģa dziedzerim. Tā pati vakcīna ir izdevīga arī citos gadījumos. Trenēta imunitāte: iedzimtas imūnās atmiņas programma veselības un slimību gadījumos, lai uzlabotu imūnreakciju urīnpūšļa vēža, leikēmijas, limfomas un melanomas gadījumā.

Tagad mums ir iespēja BCG izraisītu apmācītu imunitāti: vai tā var nodrošināt aizsardzību pret COVID-19? izmantojiet jaunatklāto iedzimtās imunitātes īpašību un pagrieziet tās "atmiņu" pret SARS - CoV 2 vīrusu. Diez vai ir jēga rēķināties ar atliekām no bērnības vakcinācijas - dati par to, cik ilgi treniņu efekts pēc BCG saglabājas organismā, ir ļoti dažādi - no vairākiem mēnešiem līdz desmitiem gadu (lai gan ir pat darbs, kurā bija iespējams izsekot mātes pirmajai ievadīšanai: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vakcīnas rētas mātēm uzlabo viņu bērna izdzīvošanu ar BCG vakcīnas rētu (starppaaudžu efekts: bērni nomira retāk un labāk reaģēja uz vakcīnu, ja viņi ir dzimuši vakcinētai mātei). Bet jūs varat atkārtoti vakcinēt pieaugušos un cerēt uz ātru aizsardzību (bet, iespējams, īslaicīgu).

Šajā gadījumā, tāpat kā stāstā par poliomielīta vakcīnu, pastāv riski. Ja imūnsistēma pārāk agresīvi reaģē uz vakcīnu, var rasties citokīnu vētra, ar kuru organisms ne vienmēr spēj tikt galā. Tomēr līdzīgā pētījumā BCG vakcinācija aizsargā pret eksperimentālu vīrusu infekciju cilvēkiem, inducējot citokīnus, kas saistīti ar apmācītu imunitāti, kad BCG tika lietots pret dzeltenā drudža vīrusu - Wikipedia, tas nenotika, un vakcīna darbojās veiksmīgi. Bet epidēmijas laikā nevar būt pārliecināts, ka cilvēki ar vāju imunitāti un vecāka gadagājuma cilvēki adekvāti reaģēs uz vakcināciju. Tāpēc, lai gan BCG kā COVID-19 profilakses klīniskie pētījumi jau tiek uzsākti visā pasaulē, no Dānijas līdz Austrālijai un Ugandai, tie galvenokārt būs vērsti uz medicīnas speciālistiem.

Tādējādi jaunais koronavīruss šeit var darboties kā imunoloģiskā progresa dzinējspēks. Ar citām zālēm diabēta vai vēža ārstēšanai profilaktiskās vakcinācijas izmēģinājumi, visticamāk, nesasniegs šādus apmērus. Tagad mums ir iespēja savākt lielu datu apjomu par to, kā mums pieradušās vakcīnas darbojas apļveida ceļā, un pārbaudīt, vai mūsu iedzimtā imunoloģiskā atmiņa ir tik spēcīga.